Вчені виявили генетичну причину вовчака, хронічного аутоімунного захворювання

Вчені виявили генетичну причину вовчака, хронічного аутоімунного захворювання

Міжнародна група дослідників визначила причину аутоімунного захворювання вовчак у мутаціях ДНК гена, який сприймає вірусну РНК — знахідки, які призведуть до розробки нових методів лікування.

Наразі не існує ліків від хронічного аутоімунного захворювання, яке викликає запалення в органах і суглобах і впливає на рух і шкіру, іноді з виснажливими симптомами та ускладненнями, які можуть бути смертельними.

Вовчак вражає близько чверті мільйона людей у ​​США та Великобританії, і поточні методи лікування є ефективними імуносупресорами, які діють шляхом зниження імунної системи для полегшення симптомів.

Але нещодавно вчені повідомили про проведення секвенування всього геному на ДНК іспанської дитини на ім’я Габріела, у якої діагностували важкий вовчак, коли їй було 7 років. Такий важкий випадок з раннім появою симптомів зустрічається рідко і вказує на одну генетичну причину.

У їхньому аналізі, опублікованому 27 квітня в Природа, дослідники повідомляють про виявлення однієї точкової мутації в гені TLR7. Через направлення з США та Шанхайської лікарні Ренджі в Китаї вони виявили інші випадки важкого вовчака, де цей ген також був мутований.

ДИВІТЬСЯ: Марафонець, який зупинив вовчак, знову бере участь у гонках завдяки дивовижному лікуванню аутоімунного розладу

Щоб підтвердити, що мутація викликає вовчак, команда використовувала редагування генів CRISPR, щоб ввести його в мишей. У цих мишей розвинулася хвороба і з’явилися подібні симптоми, що свідчить про те, що причиною була мутація TLR7. Габріела, дівчина, яка лікується в Центрі персоналізованої імунології Австралійського національного університету, назвала мишачу модель і мутацію «кіка».

«Було величезною проблемою знайти ефективні засоби лікування вовчака, а імуносупресори, які в даний час використовуються, можуть мати серйозні побічні ефекти і зробити пацієнтів більш сприйнятливими до інфекції», – сказала Карола Вінуеса, старший автор, головний дослідник і керівник дослідження. нова лабораторія аутоімунності в Інституті Френсіса Кріка, де вона продовжить дослідження. «За останні 60 років FDA схвалило лише одне нове лікування».

«Це перший раз, коли було показано, що мутація TLR7 викликає вовчак, що є чітким доказом того, що це захворювання може виникнути».

ПОВ’ЯЗАНО: Антитіла можуть стати новим засобом лікування ОКР та інших психічних розладів, які можуть радикально змінити життя

Це може бути невелика кількість людей з вовчаком, які мають варіанти самого TLR7, але багато пацієнтів мають ознаки гіперактивності в шляху TLR7. Підтвердивши причинно-наслідковий зв’язок між мутацією гена та хворобою, дослідники можуть почати розробляти більш ефективні методи лікування.

Виявлена ​​дослідниками мутація змушує білок TLR7 легше зв’язуватися з компонентом нуклеїнової кислоти, який називається гуанозин, і стає більш активним. Це підвищує чутливість імунної клітини, що збільшує ймовірність неправильного визначення здорової тканини як чужорідної або пошкодженої та проведення атаки проти неї.

Цікаво, що інші дослідження показали, що мутації, через які TLR7 стає менш активним, пов’язані з деякими випадками важкої інфекції COVID-19, підкреслюючи «делікатний баланс здорової імунної системи».

У 10 разів частіше у жінок

Робота також може допомогти пояснити, чому вовчак зустрічається приблизно в 10 разів частіше у жінок, ніж у чоловіків.

Оскільки TLR7 знаходиться на Х-хромосомі, у жінок є дві копії гена, а у чоловіків одна. Зазвичай одна з Х-хромосом у жінок неактивна, але в цій ділянці хромосоми приглушення другої копії часто буває неповним. Це означає, що жінки з мутацією в цьому гені можуть мати дві функціонуючі копії.

«Ідентифікація TLR7 як причини вовчака у цьому надзвичайно важкому випадку завершила діагностичну одіссею та дає надію на більш цільову терапію для Габріели та інших пацієнтів із вовчаком, які, ймовірно, виграють від цього відкриття», – говорить доктор Кармен де Лукас Коллантес, співавтор. дослідження.

ПЕРЕВІРЯТИ: Тепер ми можемо використовувати редагування генів CRISPR для кліщів – для боротьби з хворобою Лайма у людей

Зараз дослідники працюють з фармацевтичними компаніями, щоб досліджувати розробку або перепрофілювання існуючих методів лікування, спрямованих на ген TLR7. І вони сподіваються, що націлювання на цей ген може також допомогти пацієнтам із суміжними захворюваннями, такими як ревматоїдний артрит і дерматоміозит, які належать до тієї ж широкої родини, що і вовчак.

Тепер підліток, який підтримує контакти з дослідницькою групою, Габріела висловила надію, що це відкриття змусить людей з вовчакам відчути, що вони не самотні в боротьбі. «Сподіваюся, що дослідження можуть продовжитися і закінчитися специфічним лікуванням, яке може принести користь багатьом воїнам із вовчаком, які страждають від цієї хвороби».

Підвищіть надію людей на лікування вовчака, поділившись у соціальних мережах…

Залишити коментар

Ваша e-mail адреса не оприлюднюватиметься.