Антибіотики можуть призвести до небезпечної для життя грибкової інфекції через порушення мікробіому кишечника – нове дослідження

Антибіотики можуть призвести до небезпечної для життя грибкової інфекції через порушення мікробіому кишечника – нове дослідження

Грибкові інфекції щорічно вбивають приблизно таку ж кількість людей, як і туберкульоз. Здебільшого вони поширюються на людей, які є вразливими, оскільки мають дефектну імунну систему, спричинену основним захворюванням, таким як рак, або вірусною інфекцією, як-от ВІЛ чи COVID. Наше нове дослідження показує, що антибіотики можуть викликати дефекти імунної системи, які підвищують ризик небезпечних грибкових інфекцій.

Кандида це грибок, який є частою причиною грибкових інфекцій у людей. Дріжджова інфекція молочниця викликається Кандида. Але це також може викликати небезпечну для життя інфекцію кровотоку, яка називається інвазивним кандидозом.

Одним із факторів ризику розвитку інвазивного кандидозу є антибіотики. Коли ми приймаємо антибіотики, ми вбиваємо частину наших кишкових бактерій. Це може створити простір для кишкових грибів (наприклад Кандида) рости. І якщо ваш кишечник пошкоджений хіміотерапією або хірургічним втручанням, то Кандида може вийти з кишечника і викликати інфекцію крові.

Але найпоширеніший спосіб зараження інвазивним кандидозом – це не кишечник, а шкіра. Пацієнти в реанімації, яким встановлено внутрішньовенний катетер, можуть отримати інвазивний кандидоз, особливо якщо вони отримували антибіотики.

Ми хотіли точно з’ясувати, чому антибіотики підвищують ймовірність грибкових інфекцій, таких як інвазивний кандидоз. Для дослідження ми обробляли мишей коктейлем з антибіотиками широкого спектру дії, а потім інфікували їх Кандида грибки. Ми порівняли їх з контрольною групою мишей, яких ми заразили грибком Candida, але не лікували коктейлем з антибіотиків.

Ми виявили, що лікування антибіотиками захворювало мишей, коли вони були заражені грибком. При цій грибковій інфекції, як правило, мішенню інфекції стають нирки, а миші хворіють, тому що їх нирки перестають працювати. Але тут було не так. Хоча антибіотики захворіли мишам, вони контролювали грибкову інфекцію в нирках так само добре, як і мишей, які не отримували антибіотиків. Так що ж їх захворіло?

Виявилося, що антибіотики викликали порушення протигрибкової імунної відповіді, особливо в кишечнику. Миші, які отримували антибіотики, мали набагато вищий рівень грибкової інфекції в кишечнику, ніж миші без лікування. Наслідком цього були кишкові бактерії, які потім втекли в кров. Миші, які отримували антибіотики, тепер мали як бактеріальну, так і грибкову інфекцію. Це робило їх набагато хворішими, ніж мишей, які не мали антибіотиків.

Щоб з’ясувати, чому це відбувається, ми проаналізували імунні клітини в кишечнику, щоб з’ясувати, як антибіотики викликають дефектну протигрибкову імунну відповідь. Імунні клітини в кишечнику виробляють невеликі білки, які називаються цитокінами, які діють як повідомлення іншим клітинам. Наприклад, цитокіни під назвою IL-17 і GM-CSF допомагають імунним клітинам боротися з грибковими інфекціями. Ми виявили, що антибіотики знижують кількість цих цитокінів в кишечнику, що, на нашу думку, є однією з причин, чому миші, які отримували антибіотики, не могли контролювати грибкову інфекцію в кишечнику або зупинити втечу бактерій.

Грибок Candida може викликати небезпечні для життя інфекції кровотоку.
Бібліотека наукових фотографій / Alamy Stock Photo

потенційне рішення

Деякі з цих цитокінів можна давати пацієнтам як імуностимулюючі препарати для боротьби з інфекціями. Щоб побачити, чи це може бути варіантом для пацієнтів, які лікуються антибіотиками, з ризиком розвитку грибкових інфекцій, ми вводили нашим мишам, які отримували антибіотики, деякі з цих цитокінів і виявили, що ми можемо зробити їх менш хворими. Наші висновки означають, що у нас може бути спосіб допомогти пацієнтам, які потребують антибіотиків і піддаються ризику грибкової інфекції.

Далі ми хотіли з’ясувати, чи існує певний антибіотик, який підвищує ризик грибкової інфекції. Ми лікували мишей різними антибіотиками і виявили, що ванкоміцин, антибіотик, який зазвичай використовується для лікування C diff інфекцій у лікарнях, погіршує мишей після грибкової інфекції. Ванкоміцин видаляє з мікробіому кишечника імуностимулюючі бактерії, які необхідні для інструктування імунної системи виробляти IL-17.

Чи є якесь із цих досліджень актуальним для людей? Наш аналіз записів пацієнтів свідчить про це. Ми переглянули велику базу даних лікарняних і виявили, що подібні бактеріальні/грибкові супутні інфекції можуть виникати у людей після лікування антибіотиками.

Враховуючи зростаючу проблему стійкості до антибіотиків, зараз це важливіше, ніж обережне використання антибіотиків. Наше дослідження показує, що антибіотики можуть створити додатковий ризик небезпечних грибкових інфекцій. Однак антибіотики є фактором ризику, який ми можемо контролювати. Грибкові інфекції залишаються важливою проблемою для здоров’я людини, але такі дослідження, як наше, допомагають нам зрозуміти, як з ними боротися.

Залишити коментар

Ваша e-mail адреса не оприлюднюватиметься.